新型コロナウイルス感染症後の持続的な症状

Nature Communications volume 14、記事番号: 5139 (2023) この記事を引用

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Long Covid における SARS-CoV-2 の持続的症状の病因を解読する上で不明な点の 1 つは、急性感染時に異常な免疫が寄与する役割があるかどうかです。 Long Covid は過剰または不十分な初期免疫反応の結果であると提案されています。 今回我々は、第1波で軽度または無症状のSARS-CoV-2感染が検査で確認された医療従事者86人のSARS-CoV-2体液性免疫および細胞性免疫を分析した。 症状アンケートにより、症状が持続する患者と持続しない患者を階層化して比較することができます。 感染後 18 週間までの期間、スパイク RBD または核タンパク質に対する抗体応答、ウイルスの中和、または T 細胞応答に差異は観察されません。 また、抗体の減衰のプロファイルにも違いはありません。 2回のワクチン接種後の1年後の分析では、症状が持続する患者と持続しない患者を比較すると、同様のSARS-CoV-2免疫が示された。 したがって、軽度または無症候性の急性感染後に測定されたSARS-CoV-2適応免疫のこれらのパラメーターの定量的な差異が、Long Covidの因果関係に寄与した可能性は低い。 ClinicalTrials.gov (NCT04318314)。

SARS-CoV-2 急性感染後の持続的な症状に苦しむ人々による世界的な疾病負担の蓄積によって、現在進行中の重大な問題が提起されています。 Long Covid は、急性感染後 4 週間以上症状が持続することを指し、症例の約 5 分の 1 は 2 年を超えて症状が現れている1。 最近の多くの研究では、症状の範囲、症状が発生する組み合わせ、および再発と寛解を繰り返す時間経過による症状の進行を明らかにしようとしています2、3、4。 研究では 200 以上の関連症状が特定されていますが、その中心となる診断セットには、疲労/疲労、痛み、労作後の倦怠感、心臓血管、呼吸器、神経、認知機能が含まれます。

多くの患者がSARS-CoV-2急性感染の開始を確認するための検査を利用できなかったこと、持続性疾患を定義するための合意された診断検査や臨床基準がないことを考慮すると、ロングコロナウイルス感染症の負担を文書化することさえ難しい可能性がある。 現在、Long Covid は全感染症の約 10% から起こるとほとんどの研究者が推定していますが、ワクチン接種集団における Omicron 亜変異体による大部分の画期的な感染症の期間では、発生率は若干低くなる可能性があります 5。 英国は国家統計局（ONS）を通じて比較的詳細な人口データを収集しており、ロングコロナ感染者数は英国だけで200万人以上と推定されており、米国勢調査局のデータでは国内での感染者数は1,600万人以上と推定されている1,6。 Long Covid7 の免疫病因については多数の仮説があります。 患者自身の取り組みによって強く推進されてきた医学研究課題8の中で、焦点の 1 つは、急性感染時の SARS-CoV-2 に対する免疫応答の異常によって病気が引き起こされたのではないかという仮説でした。 ロングコロナ患者はウイルスに対する適応免疫が特に低いという点で異常である、あるいは、持続する症状は過度に高く制御されていない抗ウイルス反応に関連している可能性があるというさまざまな提案がなされている。 「高い抗ウイルス反応」仮説は、Long Covid の病因に関する関連仮説、つまり、腸などに持続性 SARS-CoV-2 抗原の慢性貯蔵庫が存在するという仮説と潜在的に一致する9,10。 いくつかの研究では、T 細胞サブセットの表現型と SARS-CoV-2 に対する T 細胞免疫を調査し、Long Covid 感染者と非感染者を比較し、多くの潜在的な違いを発見していますが、まだコンセンサスは得られていません 11,12,13,14,15,16 、17、18。 Long Covidに進行している患者においてSARS-CoV-2の適応免疫が強化されているという証拠を発見している人もいる。たとえば、進行中の肺のLong Covid症例では、CD4およびCD8反応の大幅な増加が見られ12、一方、別の研究ではT細胞およびAb反応がより持続していることが示された。より重篤なコホートではあるが、その多くは入院していた13。 回復期の抗体力価の上昇は、Long Covidのマーカーとして報告されています。 他のコホート研究では、SARS-CoV-2免疫力にグループ間で差が見られないか15、またはLong Covidで反応の低下または急速な低下が見出された16、17、18。